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维莫非尼在BRAFV600突变的非黑色素瘤癌种中的全癌疗效

来源:肺癌前沿 2023-02-18 17:31:14

01临床试验背景

自从基因组驱动的肿瘤学问世以来,基因组改变(不管其肿瘤起源)可被用来指导癌症治疗的概念一直是基因组肿瘤学的主要目标。BRAF V600突变发生在约50%的黑色素瘤和甲状腺乳头状癌中,在其他癌症类型中,发生频率较低(通常<5%)。近期研究表明RAF抑制剂在BRAF V600突变型黑色素瘤患者中达到较高的客观应答率并能延长生存期。但是在肠癌中RAF抑制剂在BRAF V600突变型结直肠癌中缺乏有意义的单药活性。然而,携带有BRAF V600突变的其它癌肿对RAF抑制剂的疗效情况仍不是很清楚。kCi帝国网站管理系统

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为了解决这一重要问题,启动了单臂,多组织学的II期临床研究(VE-BASKET;NCT01524978)。这项研究是“篮筐”研究旨在评估维莫非尼抑制剂对以BRAF V600突变生物标记物为特征的多种癌症类型的疗效。该临床研究结果发表在cancer discovery期刊上。kCi帝国网站管理系统

入组病人特征

总共招募了208名BRAF V600突变的肿瘤患者并接受了治疗。其中,172例患者接受维罗非尼单药治疗。从该分析中排除的其余36例患者中,有9例患有多发性骨髓瘤,而27例接受了维罗非尼加西妥昔单抗的结直肠癌。患者的中位年龄为60岁(18-90岁)。最常见的癌症类型是NSCLC(37%),组织细胞性肿瘤(16%),神经胶质瘤(14%),间变性甲状腺癌(7%),结肠直肠癌(6%)和胆管癌(5%)。总共治疗了26种独特的癌症类型。kCi帝国网站管理系统

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03药效评估kCi帝国网站管理系统

根据研究者的评估,总体客观反应率为32.6%(95%置信区间:25.6-40.1%)。最佳总体反应包括5例患者的完全缓解(3%),51例患者的部分缓解(29.7%),65例患者疾病稳定(37.8%)和35例患者进行性疾病(20.3%)。另外有16名患者(9.3%)的反应评估缺少或无法评估,并且根据治疗方案计为无反应。kCi帝国网站管理系统

总体而言,在13种独特的癌症类型中观察到了反应,包括NSCLC,组织细胞肿瘤,各种组织学的神经胶质瘤,间变性甲状腺癌卵巢癌,胆管癌,卵巢癌,肉瘤,唾液管癌和神经内分泌癌。kCi帝国网站管理系统

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在56例有反应的患者中,中位反应持续时间为13.1个月(95%CI:8.0-22.1)(图2A)。在整个人群中,PFS的中位数为5.8个月(95%CI 5.4–7.6)(图2B)。一年的估计PFS率为28%。在研究结束时有83例死亡(48%),中位OS为17.6个月(95%CI 13.0-28.2)(图2C)。1年和3年的OS率分别为60%和34%。kCi帝国网站管理系统

04安全性评估

不论是否有因果关系,≥20%的患者都会发生不良事件。最常见的全等级不良事件是关节痛(45%),疲劳(34%)和角化过度(33%)。总共126例患者(73%)发生了≥3级不良事件,其中最常见的是皮肤鳞状细胞癌(15%),角膜棘皮瘤(10%)和斑丘疹(9%)。kCi帝国网站管理系统

13名患者(7.6%)因药物相关不良事件而终止治疗。致命不良事件发生在五名患者中(肺栓塞,n = 2;呼吸衰竭和败血症,n = 1,硬膜下血肿,n = 1;呼吸衰竭,n = 1)。这些都没有被认为与维莫非尼有关。kCi帝国网站管理系统

05结论

本临床研究评估了具有BRAF V600突变的26种癌症类型,用单药vemurafenib抑制BRAF的综合泛癌疗效。结果表明大约三分之一的患者达到了客观反应,并且这些反应通常是持久的,中位反应时间超过1年。kCi帝国网站管理系统

 

文章来源

Subbiah V, Puzanov I, Blay JY, et al. Pan-Cancer Efficacy of Vemurafenib in BRAFV600-Mutant Non-Melanoma Cancers. Cancer Discov. 2020;10(5):657‐663. doi:10.1158/2159-8290.CD-19-1265kCi帝国网站管理系统